Resultados preliminares do desenvolvimento de um novo método de “screening” de moléculas orgânicas indica que a técnica de espectrometria de massas MALDI-QqQMS (matrix-assisted laser desorption ionization – triple quadruple mass spectrometer; em português ionização por dessorpção a laser assistida por matriz – espectrometria de massas de triplo quadrupolo) constitui uma ferramenta poderosa para detectar reações enzimáticas utilizadas na descoberta de fármacos, tão rapidamente quanto as técnicas de triagem ampla (high throughput screening, HTS), mas a menor custo.
A técnica de HTS foi introduzida nos anos 90 como uma poderosa ferramenta para se avaliar atividades biológicas de milhares, e até milhões, de amostras de maneira rápida e automatizada, objetivando a descoberta de novos modelos de fármacos. Foi rapidamente incorporada à indústria farmacêutica. Todavia, as técnicas de detecção em HTS se mostraram de alto custo. Inicialmente realizadas via detecção radioativa, abandonada por razões óbvias, são atualmente avaliadas por sinais fluorescentes e quimioluminescentes, as quais necessitam reagentes de alto custo (US$ 0,50 a 1,00, por amostra). Além disso, tais procedimentos podem gerar muitos falsos positivos no caso da falta de experiência na realização destas análises.
O método desenvolvido por espectrometria de massas analisa e quantifica o substrato inicial e o produto final da reação enzimática envolvida em uma atividade biológica em particular. Assim, o método mede diretamente o resultado do ensaio, sem que seja necessária a adição de um “reagente indicador” que a reação ocorreu, que pode causar interferência. O método minimiza o número de falsos positivos, diminui o tempo de análise e o custo das mesmas (US$ 0,03 a 0,05, por amostra). Além disso, o sistema é muito flexível, e permite a avaliação das amostras em mais de uma enzima de uma só vez. O potencial do método desenvolvido é sem precedentes.
Os autores objetivam transformar seu sistema experimental em um sistema automatizado para uso comercial.
fonte: ScienceDaily.
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A Química da Vida 
Legal!!!
Interessante para algumas aplicações. Cuidado com métodos racionais demais que não envolvem organismos vivos/inteiros. O custo vai depender da(s) enzima(s) usada(s). O valor cientifico vai depender da relação que a enzima tem com a etiologia da doença/patógeno em mãos. E o comportamento da enzima na fase gasosa? e o complexo-enzima na fase gasosa? Quanto custa um aparelho desses para baratear-se tanto?
Caro Adrian,
Tuas colocações são muito pertinentes. Talvez o Betão (Prof. Norberto Peporine Lopes, da Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto – USP) pudesse acrescentar informações sobre as questões que você colocou. Achei a divulgação da técnica interessante, mas o problema é ver se a utilização desta substituirá, de verdade, a técnica de HTS.
Prezados, tanto o HTS quanto a técnica em questão tem suas vantagens e desvantagens. O mais interessante nisso é a simbiose entre elas. Nem o HTS nem MALDI-QqQMS nos darão resposta com segurança de 100 %. São apenas ferramentas que se complementarão. Buscamos sempre o melhor custo/benefício e geralmente alguns equipamentos se encontram sub utilizados. Seria muitro interessante utilizarmos essas técnicas correlacionadas com análises multivariadas, a humilde quimiometria, para obtermos resultados mais confiáveis. Quem na comunidade está trabalhando com análise multivariada?
Como acrescenta o Aristeu, todas as técnicas de triagens em massa (HTS) têm vantagens e desvantagens, necessitando de conhecimento não só na técnica em si, nos alvos e objetivos que se deseja destas abordagens, mas também de química, biologia e farmacologia (se o alvo é busca por fármacos).
O Adrian coloca a questão dos custos de abordagens metodólogicas sofisticadas (abordagens racionais), de interação alvo-receptor ou sistema enzimático específico (farmacologia reducionista) em contrapartida com um tendência cada dia com mais adeptos, mais focalizada numa visão mais holistica da farmacologia (systems biology). Mais do que nunca o conhecimento muldisciplinar é fundamental e necessário para o estudo “racional” dos milhares de metabólitos especiais que se formam de poucas vias biossintéticas, em vários organismos quem compõem a biodiversidade terrestre e marinha.
Triagens utilizando a espectrometria de massas não são recentes. Recomendo a leitura de um artigo antigo, de 2004 sobre o uso de MALDI-TOF para avaliar atividade de kinases, de maneira semi-quantitativa: Mrksich, M. Su, J, Min, D.; Angew. Chem. Int. Ed. 43, 5973-5977.
Gostaria de agradecer a participação e os comentários de todos. Esta discussão é excelente.
Roberto.